Dalam uji klinis yang belum pernah terjadi sebelumnya, selusin pasien kanker dubur melihat tumor mereka menghilang setelah mereka menerima obat eksperimental yang disebut dostarlimab, dan tidak ada pasien yang mengalami efek samping yang signifikan dari pengobatan.
"Saya percaya ini adalah pertama kalinya ini terjadi dalam sejarah kanker," bahwa ini adalah percobaan kanker pertama di mana setiap pasien memasuki remisi, Dr. Luis Alberto Diaz, Jr., salah satu pemimpin percobaan dan ahli medis ahli onkologi di Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering (MSK), mengatakan kepada The New York Times (buka di tab baru).
Terlalu dini untuk mengatakan apakah semua pasien akan tetap dalam remisi atau apakah obat tersebut akan bekerja untuk orang lain dengan berbagai jenis kanker dubur; tetapi hasilnya "menyebabkan optimisme yang besar," kata seorang ahli. Rincian percobaan kecil, yang dilakukan di Pusat Kanker MSK di New York City, diterbitkan Minggu (5 Juni) di New England Journal of Medicine (buka di tab baru) (NEJM)
Ke-12 peserta percobaan semuanya memiliki jenis kanker dubur yang cenderung resisten terhadap kemoterapi dan radiasi dan dikenal sebagai kanker dubur "mismatch repair-deficient". Jenis kanker ini muncul ketika mekanisme sel untuk memperbaiki DNA terputus-putus. Biasanya, ketika sel membuat salinan DNA mereka, enzim spesifik bekerja untuk memperbaiki kesalahan ketik yang mungkin terpotong dalam kode genetik. Namun, ketika gen yang mengkode enzim penyunting salinan ini rusak, sel akhirnya mengumpulkan kesalahan ketik DNA yang dapat menyebabkan kanker, menurut National Cancer Institute .
Diperkirakan 5% hingga 10% pasien kanker dubur tidak dapat memperbaiki ketidakcocokan, menurut laporan NEJM. Resistensi kanker terhadap kemoterapi dan radiasi berarti bahwa pasien yang terkena lebih mungkin memerlukan proktektomi - operasi untuk mengangkat semua atau sebagian rektum, yang dapat menyebabkan kerusakan saraf permanen, dan disfungsi usus, kemih dan seksual.
Para peneliti MSK meluncurkan uji coba mereka dengan harapan membantu pasien menghindari potensi efek samping operasi ini.
Mereka menduga bahwa dostarlimab mungkin membantu mengecilkan atau menghilangkan tumor pasien berdasarkan percobaan sebelumnya dengan obat dari kelas yang sama, yang disebut pembrolizumab, Times melaporkan. Baik pembrolizumab dan dostarlimab adalah "penghambat pos pemeriksaan", obat yang meningkatkan kemampuan sel kekebalan untuk mengidentifikasi dan menyerang sel kanker.
Pembrolizumab menunjukkan manfaat sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan kanker yang kekurangan perbaikan ketidakcocokan metastatik, yang berarti mereka yang tumornya mulai menyebar ke seluruh tubuh. Pada pasien ini, obat membantu menstabilkan, mengecilkan atau menghilangkan tumor mereka dan dengan demikian memperpanjang hidup mereka. Dalam percobaan baru, para peneliti MSK ingin melihat apa yang bisa dilakukan obat serupa untuk pasien dengan kanker lokal yang belum menjadi metastasis.
Para peserta uji coba menerima 500 miligram dostarlimab setiap tiga minggu selama enam bulan. Harapan awalnya adalah, setelah perawatan ini, sebagian besar pasien masih perlu menjalani kombinasi standar kemoterapi, terapi radiasi, dan kemungkinan pembedahan. Tapi sebaliknya, semua kanker 12 pasien benar-benar sembuh dengan dostarlimab saja. Tumor mereka tidak terdeteksi pada pemeriksaan fisik, endoskopi, PET dan scan MRI. Sekitar setahun kemudian, tidak ada pasien yang membutuhkan perawatan lebih lanjut dan tidak ada kanker yang tumbuh kembali, tulis tim dalam laporan mereka.
Bahkan sekarang, lebih dari dua tahun kemudian, "tidak ada pasien yang memerlukan kemoradiasi atau operasi, dan tidak ada kasus perkembangan atau kekambuhan yang tercatat selama masa tindak lanjut," menurut sebuah pernyataan (buka di tab baru) dari MSK.
"Hasil ini menyebabkan optimisme yang besar," tetapi tanpa penelitian lebih lanjut, dostarlimab belum dapat menggantikan standar, pengobatan kuratif untuk ketidakcocokan perbaikan-kekurangan kanker rektum, Dr. Hanna Sanoff, ahli onkologi di Lineberger Comprehensive Cancer Center di University of North Carolina, menulis dalam komentar (membuka di tab baru) dari percobaan baru yang diterbitkan di NEJM.
Dalam beberapa kasus, respons pasien terhadap inhibitor pos pemeriksaan dapat bertahan selama bertahun-tahun, tetapi pada kasus lain, efeknya hilang lebih cepat, tulisnya. Dan secara umum, pertumbuhan kembali kanker terjadi pada sekitar 20% hingga 30% pasien yang kondisinya ditangani tanpa operasi. "Sangat sedikit yang diketahui tentang durasi waktu yang dibutuhkan untuk mengetahui apakah respons klinis lengkap terhadap dostarlimab sama dengan penyembuhan," kata Sanoff.
Terlepas dari ketidakpastian ini, hasil uji coba baru "menarik" dan mengisyaratkan bahwa, di masa depan, mungkin ada perubahan dramatis dalam cara pengobatan kanker dubur, tulisnya. "Jika imunoterapi dapat menjadi pengobatan kuratif untuk kanker dubur, pasien yang memenuhi syarat mungkin tidak lagi harus menerima kompromi fungsional untuk disembuhkan," katanya.
"Sementara tindak lanjut yang lebih lama diperlukan untuk menilai durasi respons, ini adalah perubahan praktik untuk pasien dengan kanker rektum lanjut lokal [mismatch repair-deficiency]," kata Diaz dalam pernyataan MSK.
Comments